之前讨论叶酸疗法的时候，有家长表示，他亲自试用了大剂量叶酸（先点一个👍），具体说是亚叶酸——因为大剂量叶酸会影响肾功能——之后，体会到一种飘飘欲仙，将要乘风归去不知今夕是何年的感觉。因此他认为，大剂量叶酸对部分自闭症患者可能有一定效果，至少是提高情绪方面（大致是这个意思，与他的原话可能有所出入）。
确实。。。。
那还磕白粉干嘛。。。。
难道亚叶酸不便宜嚒？不合法嚒？不安全嚒？
不知道这位家长到底经历了什么，不过确实有研究认为，大剂量的亚叶酸，可以用作抗抑郁药物的补充，提高治疗效果，尤其是对那些百药无效的抑郁症患者。
这其中的道理呢，好像也不难理解。
抗抑郁药物的作用机理，或者说还是一个假说，叫做单胺理论。这个理论认为，如果脑子里面的单胺，主要是5-羟色胺（也就是血清素）、去甲肾上腺素和多巴胺——都是神经递质——的水平低下，就会导致大脑缺乏兴奋刺激，因而人会感到抑郁。
既然缺乏单胺，那不外乎三个手段补救：一是增加合成原料、二是刺激神经元释放单胺、三是抑制神经元回收单胺——也就是开源节流的意思。由于第三种方式效率高，所以现有的抗抑郁药物中，大部分都是通过第三种方式起作用。
但就有一些抑郁症患者软硬不吃，对这些抗抑郁症药物缺乏反应，或者反应微弱，达不到治疗效果，被叫做重度抑郁症患者。他们的救治是一项棘手的事情。
那么叶酸能帮他们做些什么呢？
看一下叶酸的作用图：
也就是说，叶酸循环会推动四氢生物嘌呤循环，而这个循环控制着血清素、去甲肾上腺素和多巴胺的生成。另外，维生素B12在理论是也有同样的推动作用。
因此呢，有人认为，如果多给这些患者一些叶酸，亚叶酸更好，当然能直接进入大脑起作用的5-甲基四氢叶酸最好，那么就能推动这两个循环，增加大脑里面的血清素、去甲肾上腺素和多巴胺的生成，让你舒服让你爽，从而对抗抑郁症。
为检验这种设想，目前已经完成了6项临床研究。总地看起来，如果重度抑郁症患者在服用抗抑郁药物的同时，每日还服用15毫克的5-甲基四氢叶酸，会显现出不错的效果，就像抗抑郁药物被强化了一样。并且，如果每天只给服用一半量的5-甲基四氢叶酸，那么是观察不到这种强化效应的。考虑到叶酸正常推荐摄入量只有400微克，每日服用15毫克这个剂量可算是非常生猛了。
根据这位家长的体验，在他服用到30毫克的时候，“状态开始飞”，“有点晕菜”，并且开始“看谁都是美女”，同时强调“不认为这是正常人可以承受的剂量”。由于他所尝试的剂量是上述临床研究使用剂量的两倍，又没有抑郁症，我们可以猜想，他服用叶酸后，脑子里面的多巴胺那是相当的多，所以飘飘然欲仙。
再补充一点，根据家长们的说法，大剂量注射甲基B12后，有些患者会出现兴奋过度的情况。以椰菜君的看法，这种现象，也可以归结到上述理论。
至于大剂量叶酸疗法或B12疗法，能不能长期使用，对自闭症患者的效果是不是家长所期望的，就是仁者见仁智者见智了。
主要参考文献：
Good, better, best: clinical scenarios for the use of L-methylfolate in patients with MDD.CNS Spectr. 2019 Dec 13:1-15.
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