1. Upregulation of IDO Activity After MI Alters Cardiac Function and Remodeling
为了探究MI病程中IDO1的活性变化，作者在1, 3, 5, 7, 14天检测了心脏和血液的Kyn/Trp，发现其在MI后1天显著上升(a, b)。MI小鼠心脏敲除IDO1心功能改善(c)。使用L-1MT阻断IDO1可以降低Kyn/Trp (d)，并改善MI小鼠心功能(e)。
使用L-1MT抑制IDO1活性改善MI小鼠心功能的同时，梗死面积也缩小(a)，心脏纤维化情况改善(b)。然而，IDO1敲除而不是L-1MT治疗，显著增加了毛细血管数量(c)。但死亡细胞数均出现了下降(d)。
接着作者首先探究了IDO1敲除对心脏各种细胞中的影响，发现CD4T, 单核, 中性粒, Treg没有显著变化(附图)。接着作者通过骨髓移植探究髓系细胞IDO1表达对心梗结局的影响，发现不影响。提示IDO1不是髓系细胞来源(a, b)。作者还做了心肌IDO1的敲除，发现也不影响心梗结局(c-e)。附图还做了平滑肌的敲除，同样也是不影响结局。
2. IDO Expressed by EC Alters Cardiac Function and Remodeling
EC特异性IDO1敲除改善了小鼠心梗。提示主要是内皮IDO1在发挥作用
3. Kyn Alters Cardiac Function and Remodeling
接着作者对心脏代谢物进行了检测。发现与IDO1有关的代谢物中，Kyn变化最为显著。
所以作者对IDO1敲除的MI小鼠给予Kyn，发现Kyn恶化了IDO1敲除的MI小鼠心功能，新生毛细血管减少，心梗面积增大，间质纤维化增加(a-d)。心肌细胞凋亡、氧化应激、Tunel均增加(e-g)。
由于IDO1敲除后内皮凋亡下降，作者推测EC产生的Kyn可能参与调控心肌凋亡。实验结果显示内皮特异性IDO1敲除引起了非心肌中Kyn的显著下降(a)，提示EC在心脏Kyn的产生中发挥了重要作用。共培养实验也提示与IDO1敲除的内皮共培养可以降低心肌凋亡(b)。EC特异性敲除小鼠MI后围心梗区的ROS产生也下降(c)。内皮特异性敲除IDO1增强了CM的收缩力(d)。
These results suggest that the increase in Kyn production within EC exerted deleterious effects on CM, which may contribute to worse cardiac outcome after MI.
这文章是怎么发到circ上去的？？？
全文都没测IDO1的蛋白表达，只测了mRNA，然后用Kyn/Trp表示IDO1活性。是因为这个指标蛋白很难跑吗？
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