近年来，新辅助化疗越来越多地用于局部晚期胃癌患者，目的是降低肿瘤分期，改善治愈性手术切除并降低微转移的风险，延长晚期胃癌患者的生存期。
已有证据表明，新辅助化疗能诱导肿瘤相关抗原的释放，激活抗原呈递细胞，如树突状细胞和巨噬细胞；增细胞毒性CD8+T细胞和CD20+B细胞的浸润，从而调节肿瘤微环境。
那么，新辅助化疗在胃癌治疗中是怎样调节胃癌微环境的呢？北京大学肿瘤医院的研究团队进行了一项研究。
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进入研究的患者都在北京大学肿瘤医院因胃部或食管-胃交界处的腺癌接受了胃切除术。1416名患者分为2组，一组是手术前未经治疗的1075名患者，另一组是手术前接受过新辅助化疗的341名患者。经过筛选，1019份未经治疗的胃癌样本和308份接受过新辅助化疗的胃癌样本纳入进一步的免疫标志物分析。
研究人员发现，对新辅助化疗有响应的患者中，CD3+T细胞、CD8+T 细胞、GZMB+T细胞和CD57+NK细胞、CD20+B细胞水平显著升高，而 CD68+巨噬细胞显著减少。这表明化疗可以增加T细胞扩增，启动T细胞进入肿瘤微环境并增强抗肿瘤免疫。
术前接受过新辅助化疗组患者的平均生存时间为32.2个月，数据分析显示，他们的总生存期与肿瘤组织中CD3+T细胞和CD8+T细胞的含量高度相关，这两类T细胞的含量越高，患者总生存期就越长。
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为了进一步探究新辅助化疗对肿瘤微环境的影响，研究团队又招募了30名术前接受过新辅助化疗的患者，其中15名对化疗有响应，15名没有响应。
通过检测他们手术前后的肿瘤微环境，研究人员发现，新辅助化疗前后肿瘤浸润淋巴细胞也有变化。对化疗有响应的患者，胃癌上皮区和基质区CD8+T细胞数量明显增多，而FOXP3 Treg细胞的比例显著降低，并且这些Treg细胞上表达的PD-L1也显著减少。
研究人员又对T细胞受体进行检测，发现化疗后患者的T细胞受体计数显著降低，但是T细胞受体的多样性增加，表明新辅助化疗促进了T细胞的克隆扩增，增加了T细胞种类的多样性。同时，新辅助化疗还提高了肿瘤突变负荷，这可能是T细胞受体多样性增加的原因。这些结果表明新辅助化疗改变了肿瘤浸润T细胞的整体分布。
总的来说，研究表明新辅助化疗可以影响胃癌患者肿瘤组织中免疫细胞的浸润。新辅助化疗可能重组了肿瘤与肿瘤微环境之间相互作用的网络，从而逆转了免疫抑制性的肿瘤微环境并抑制了肿瘤进展。
参考文献：
Xing X, Shi J, Jia Y, et al. Effect of neoadjuvant chemotherapy on the immune microenvironment in gastric cancer as determined by multiplex immunofluorescence and T cell receptor repertoire analysis. J Immunother Cancer. 2022;10(3):e003984. doi:10.1136/jitc-2021-003984.
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