朱元璋是不想跟他们打仗的，此时朱元璋占领长江下游，陈友亮占据长江上游，陈友亮擅长水军，无论是设备船只，还是军队素养都比朱元璋要厉害的多，但是，两军决战是避不可免的。
在朱元璋攻克采石的战役中，常遇春任命先锋，单枪匹马开辟了滩头阵地，后面士兵一拥而上，占领了采石。古人打仗，一般投降者不杀，是规矩，这个常遇春虽然武功高强，胆大过人，但是他不守规矩，杀了陈友谅投降的三千兵，而且不给朱元璋打报告，这就激怒了陈友谅，这还不够，还要放几个活口去给陈友谅报信：“是我常遇春杀的你三千兵，我打败你的。”陈友亮忍无可忍，来真的了。
陈友亮很快攻破太平，朱元璋的都城应天就失去了保护。朱元璋各个大臣都开始慌张，准备逃跑或投降的商议，其实当时朱元璋也害怕，有一个人改变了这个局面，那就朱元璋曾经派人请了很多次才肯出山的刘基，此人平时沉默寡言，这关键时间，挺身而出，先把那些商议逃跑和投降的大臣骂了一顿，又指出了陈友亮的弱点，说出与应天共存亡的话来激励朱元璋。朱元璋动心，觉得刘基说的对，自己已经没有退路，陈友亮也不是攻无不克。于是重拾信心，给众大臣重新商议怎么应战。
朱元璋的军事才能彰显出来，陈友亮水军厉害，那就设计策把他引到陆地上来，在充分利用康茂才，这个人是从陈友亮那里过来的大将，但是此人与陈友亮还保持联系，就是双面间谍。
决战和朱元璋的计划一样顺利，歼灭陈友亮两万士兵，俘获七千士兵，缴获一百多艘战船，而朱元璋这边，几乎没有损失。
朱元璋能大获全胜还有一个重要因素，就是陈友亮的“友军”张士诚，就如朱元璋所说“器小”，本来说好两面夹击朱元璋，结果看着陈友亮挨打，自己只是出了几千兵马在江浙与朱元璋接壤一带武装游行了一番，就打道回府了。
朱元璋是必赢的，主要原来还是根于他强大的识人能力和军师才能。
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