GPS2对急性肺损伤炎症中PGC-1α/Drp1介导的线粒体动力

标题：Regulation mechanism of GPS2 on PGC-1α/Drp1-mediated mitochondrialdynamics in inflammation of acute lung injury

GPS2对急性肺损伤炎症中PGC-1α/Drp1介导的线粒体动力学的调控机制

急性肺损伤（ALI）是近年来重症监护研究领域的热点。线粒体动力学由线粒体融合和线粒体分裂组成。动力蛋白相关蛋白1（Drp1）是调节线粒体分裂的关键分子，在ALI的氧化应激和炎症反应中起着重要作用。过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅活化因子-1α（PGC-1α）是介导线粒体生物合成的核心蛋白。G蛋白通路抑制因子2（GPS2）作为转录辅因子，对核编码的线粒体基因具有调节作用。本研究旨在探讨PGC-1α/Drp1介导的线粒体动力学参与ALI的机制，并证明GPS2在调节ALI线粒体结构和功能以及炎症中的保护机制。使用LPS诱导的野生型小鼠和人肺微血管内皮细胞（HPMVEC）构建ALI模型。研究发现，在小鼠ALI模型中，肺损伤、氧化应激和炎症加剧，HPMVEC的线粒体结构和功能受到破坏。体外研究表明，LPS导致Drp1表达上调，PGC-1α和GPS2表达下调。Drp1敲除细胞线粒体分裂减少，呼吸功能恢复，抑制了氧化应激和炎症反应。此外，PGC-1α和GPS2的过表达显著抑制了Drp1的表达，线粒体功能得到恢复，并抑制了活性氧（ROS）的产生和炎症因子的释放。此外，GPS2的过表达促进了PGC-1α的上调表达。这一机制在体内也得到了验证，其中小鼠中GPS2的低表达导致Drp1的表达上调和PGC-1α的表达下调，并进一步加剧了LPS诱导的ALI。在本研究中，我们还发现LPS诱导的GPS2表达下调可能与蛋白酶体对其降解增加有关。因此，这些发现表明，GPS2通过调节PGC-1α/Drp1介导的线粒体动力学来缓解LPS诱导的ALI，从而抑制氧化应激和炎症，这可能为LPS诱导的急性肺损伤的治疗方向提供新的途径。

其中体内RNA转染采用EntransterTM-in vivo RNA来实现。