如果知道生命即将终止，一生还有没有遗憾？似乎每个人都觉得自己的时间无限，把所有想做的事情都交给未来，直到某一天，突然发现，未来不太够了，甚至是戛然而止，会遗憾么？
爱德华曾是一家健康医疗机构的CEO，工作事业是他的全部重心，直到他自己也成为一名病人，入住到他自己经营的医院里，毕生都积极推行“一个房间两张病床，谁也不能搞特殊”的经营理念的爱德华，做好了和别人共同分享一间病房的打算。
来自于完全不同的世界八竿子打不到一起的两个人，却在生命最后的几个月时间里有了交集。这对身份地位都有巨大悬殊的60多岁的同房病友，惟一的共同点，似乎就只有生命残存的那几个月的时间了。
合不来，完全合不来，爱德华还是不忘记的他的咖啡，但显然他在医院的室友卡特连品尝的意愿也没有。爱德华卡特抱怨着医院的一切的同时，卡特一家早已平静地接受了卡特的癌症，在知道余生很短的那一刻，曾经不相干的两个人，变成了相依为命的人。
卡特有一张黄色的纸条，上面记录的都是一些他想做却未曾实现过的愿望，他称之为“遗愿清单”。而爱德华在无意间看到了卡特时不时拿出来看看的这份清单，这个从未有过信仰、从不相信上帝、只相信自己的人，自顾自地做出一个决定，与卡特一起跑遍全世界，来实现这份清单上的愿望，而卡特为了实现自己的愿望，和妻子大吵一架，撇下全家，开始了和爱德华的旅行。
“帮助一个陌生人”，“大笑到流泪”，“欣赏最壮丽的风景”……爱德华对卡特的愿望嗤之以鼻。
“亲吻世界上最美丽的女孩”，“纹身”，“跳伞”，“去埃及看金字塔”，“猎狮”……卡特也对爱德华的愿望也不屑一顾。
因为共同的愿望，他们穿梭在世界各地——极地冰原，印度，开罗，北京，香港，西藏……他们经历了各式各样的历险，包括从高空中的飞机一跃而出、驾驶着福特野马赛车你追我赶、参观金字塔、参加狩猎远征等等……他们在非洲大草原上，两个人像多年的老朋友一样高声唱歌，当两个人在埃及的时候，坐在高处遥望金字塔，说出了很多秘密。包括爱德华因为干预女儿的感情与唯一的女儿产生的误解，他们已经很久没有联系。
这一路并非没有遗憾，卡特想去他想看的大山珠穆朗玛峰。但是喜马拉雅山却没有欢迎他们，山顶在刮着暴风雪，而下一次在次年春天，显然是等不到了。
这一路的行程卡特领悟到了家人对于他的重要性，他决定回家，回家前，他想为他的朋友爱德华做些什么，为此他私自安排了爱德华和女儿的会面。但显然适得其反，爱德华庞然发怒，临时的队友不欢而散。
回家后的卡特享受和全家幸福度过最后时光的日子，而爱德华一个人在和方便食品生气，甚至在漂亮的女士面前痛哭出声，直到有一天，接到了死亡逼近卡特的消息，因为癌细胞的转移，卡特晕倒入院，躺在病床上的卡特，看着猫屎咖啡的来历。两个朋友“大笑到流泪”，这份“遗愿清单”再次补上一个遗憾。
进了手术室的卡特再也没有出来。卡特的信让爱德华感悟，他还可以他弥补他此生最大的遗憾，爱德华来到了女儿家，亲吻了世界上最美丽的女孩——他的外孙女。
人生不会十分圆满，总有许多遗憾，有的也许并没有那么难以实现，莫等到生命的最后一刻幡然醒悟，后悔莫及，不如趁现在，大好时光。
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