大家闻之色变的肝癌,如果能尽早防范,其实并非没有逆转的机会。
肝病患者圈子里流传甚广的“肝癌三部曲”,实际上就是指肝炎发展到肝癌的三个阶段:
肝炎阶段:肝癌发展的第一步,由病毒性肝炎(如乙型肝炎病毒HBV或丙型肝炎病毒HCV感染)、酒精滥用、药物滥用或非病毒因素诱发,肝组织开始受损并产生长期炎症,肝细胞批量死亡。
肝硬化阶段:长期肝炎导致肝脏形成疤痕组织,后者逐渐取代健康肝细胞,发展为肝癌的可能性大幅提高,且肝硬化患者还会产生门静脉高压、腹水、消化道出血等并发症。
肝癌阶段:在肝硬化的基础上,异常细胞可能开始不受控制地增长和分裂,形成肿瘤。
如此说来,在肝炎阶段就应该谨慎小心处理,规范饮食结构并按时服药控制。不过,毕竟很多肝病患者是在病情发展到肝硬化阶段才知晓的,是不是到了这个时候就无法逆转了呢?
答案是否定的,因为人们有了干细胞这个强有力的帮手。
根据中华医学会医学工程分会干细胞工程专业学组发布的《干细胞移植规范化治疗肝硬化失代偿的专家共识(2021)》,亚太地区的肝硬化主要病因是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV),占到了51.3%,而我国慢性HBV感染者约7000万,慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者约1000万,综合考虑其他因素推算,国内约有肝硬化患者700万人。
这份专家共识还指出:针对肝硬化失代偿期患者的治疗主要为针对病因的药物、抗肝纤维化药物以及补充白蛋白、利尿、内镜硬化或套扎、血液净化(人工肝)和血管介入等;肝移植仍然是治疗失代偿肝硬化最有效的手段。
受限于肝移植供体短缺,干细胞移植治疗成为治疗失代偿期肝硬化最具前景的替代策略之一。
自2005年德国学者首次将干细胞应用于肝病治疗以来,干细胞移植可以促进肝脏再生、治疗肝脏疾病逐渐成为专家共识,其临床探索积累了大量正面案例。过往临床数据表明,干细胞移植治疗肝硬化囊括了慢性病毒性肝炎、酒精性肝病(ALD)、免疫性肝病(包括原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、自身免疫性肝炎等)、代谢相关脂肪性肝病、遗传代谢性肝病等多种类型。
实际上,不仅是干细胞治疗针对的肝硬化分型十分宽泛,就连干细胞的选择也颇具回旋余地。目前可供选择的有自体骨髓干细胞、自体外周血干细胞、自体脂肪间充质干细胞、异基因脐血干细胞、异基因间充质干细胞和胚胎干细胞共六种。前述干细胞类型均已得到临床应用佐证。
例如,河南科技大学临床医学院的研究人员多次进行人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)肝内移植治疗失代偿期肝硬化患者,综合比较了实验组与对照组在肝功能(谷丙转氨酶、总胆红素、白蛋白水平)和凝血水平上的差异,综合考虑了占位病变、门静脉血栓和腹水发生率等肝脏形态检查数据,认为HUC-MSCs移植可再造活性较强的干细胞,以此替代凋亡/失能细胞。并且多例移植证实术后不会出现明显毒性反应,通过多次干细胞移植治疗可以有效延长HUC-MSCs对肝脏的作用时间,巩固肝功能恢复效果。
干细胞移植可通过肝动脉途径、门静脉途径、外周静脉途径或肝脏/脾脏内注射,其中有的途径对肝脏局部作用更强,但属于有创操作,不利于多次治疗;有的途径虽然操作简便,但干细胞定植到肝脏的比例较低,效率不高。因此,关于干细胞的移植方式、部位和给药时机的研究还在继续。即便是多次干细胞移植,也几乎见不到直接相关的严重不良事件,不良反应最常见的发热和皮疹一般无需治疗即可自行缓解。
综合来看,干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的有效性已经得到多项实验研究证实,结合其他领域干细胞移植数据可知其致瘤风险较低,这对于干细胞治疗的远期安全性是利好消息。随着干细胞培养和移植技术的进一步发展,干细胞产品的制备和质控更加规范,干细胞移植有望成为规范治疗肝硬化失代偿期的优选方案。
参考文献
[1]https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwNjAzMjA4MQ==&mid=2654375523&idx=3&sn=4e71c9ca86de6dab6252de8fe67a08da&chksm=8184de186b720d4409690d3b306ce50ccaafd65d3f98f31f48ed6fd5cc94a06e6e0877349041&scene=27
[2]阎良,应荣,花东明,等. 经门静脉自体骨髓移植治疗失代偿期肝硬化的临床研究 [J]. 肝胆胰外科杂志, 2024, 36 (11): 659-663.
[3]刘晓敏,祁冉,郑玉峰,等. 影响肝硬化失代偿患者人脐带间充质干细胞治疗效果的影响因素探究 [J]. 罕少疾病杂志, 2024, 31 (04): 48-50.
[4]刘保池,郎林,李垒,等. 自体骨髓干细胞治疗失代偿期肝硬化合并糖尿病的临床观察 [J]. 肝胆胰外科杂志, 2021, 33 (09): 553-557.










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