标题:Schlafen 11 triggers innate immuneresponses through its ribonuclease activity upon detection of single-strandedDNA
Schlafen 11在检测到单链DNA时通过其核糖核酸酶活性引发先天免疫反应
核酸是先天免疫系统检测到的主要结构。尽管细胞内单链DNA(ssDNA)在病原体感染或疾病期间积累,但尚不清楚细胞内ssDNA是否以及如何刺激先天免疫系统。在这里,我们报告细胞内ssDNA以CGT基序依赖的方式触发细胞因子表达和细胞死亡。我们鉴定了Schlafen 11(SLFN11)是一种ssDNA激活的RNase,它对细胞内ssDNA和腺相关病毒感染诱导的先天免疫反应至关重要。我们发现SLFN11通过其羧基末端结构域直接结合含有CGT基序的ssDNA,在ssDNA识别后易位到细胞质,并通过其切割转移RNA(tRNA)的氨基末端核糖核酸酶活性引发先天免疫反应。SLFN11的小鼠同源物Slfn9缺陷小鼠对CGT ssDNA诱导的炎症、急性肝炎和感染性休克表现出抗性。本研究将CGT ssDNA和SLFN11/9分别确定为一类免疫刺激核酸和模式识别受体,并在概念上将DNA免疫传感与受控的RNase激活和tRNA切割相结合。
其中的ssDNA转染是通过采用EntransterTM-in vivo DNA来实现。











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