故事讲述了从60年代到新世纪10年代，何家的六个女儿人生的起起伏伏，也讲述了他们一家四世同堂的母慈女孝的故事。
春去冬来，秦岭淮河是我国零度分界线，也是南北方分界线。所以剧情里有的冬天是暖冬，有的时候是下雪的冷冬。这是典型的淮河文化，淮河人生，淮河人家。
一年又一年，何家的六个女儿不断面临着求学，就业，婚嫁，生子等人生的问题。在这关键时刻，爸爸何常胜因为挽救儿童，被大车撞倒，不幸逝世。从此，大姐何佳丽和奶奶妈妈一起担起了何家的荣辱兴衰的大任。把妹妹一个个地送出家门，嫁到夫家。又面临变故，去世，离婚，再婚，经历考验复婚等人生波折。
不能不提的是两家邻居，汤家和张家。汤家三个儿子，为民喜欢佳丽，但两家是积怨已经的世仇，两人没有修成正果。汤家婆婆相中了张秋芳，为民一开始不同意，最后腿断了，秋芳的不离不弃感动了为民，两个人终于百年和好。
汤家父母去世，家仇逐渐消亡。汤家三儿子汤振民和何家老五随妈姓的刘晓玲喜结连理。但是两人总吵架，最后离婚。刘晓玲因为欠债逃往广州，扔下孩子。和广东阿黄生下一闺女，后来，汤振民生病去世了。刘晓玲又离婚了。孩子扔给了男方。后来，在火车上邂逅了她的丈夫，她又再婚了。
而何家老四何佳欢和秋芳弟弟张秋林后来也有一次机会可以在一起。但张家妈妈和秋芳说什么也没同意。因为两家的关系已经混乱不堪了，不能再折腾了。而佳欢心里有自己的丈夫方涛，因此也没答应秋林的请求。此事只好作罢。
大姐何佳丽在每一件事情上，都长姐如母地操持着家里的一切。不能不说，为了这个家，可谓是呕心沥血。但是奶奶去世以后，美心妈妈在饮食上很闹心，经常因为吃不上好吃的而上火。因为老六做东西好吃，所以美心想让老六养老。但老六没有长性，把房子占领后，又打起了酱菜配方主意。美心感到自己受骗了。过不上以前团圆的生活也是她所遗憾的。
过早住入新楼，导致怀孕的老六得了白血病，需要骨髓配型，偏偏只有大姐何佳丽和她配型成功。她觉得特对不起她大姐。因为当时为了给她妈养老，非常极端地把何佳丽和大姐夫张建国赶出家门。而如今大姐二话没说就给做配型，令老六非常感动。她把房子还给了妈妈。何家六姐妹又和好了。全家又过上团圆的日子。
六姐妹性格不同，在工作，就业，婚恋方面处理问题的方式也不同。所以也导致了不同的矛盾。这恰恰给了我们观众看点。在小事面前，在大事面前，六姐妹不断地经受了考验，也通过了考验。
看遍人间50年，看几代人的兴衰，最后得出结论。谁活到最后，谁胜利。一辈子，身体康健，平平安安，比什么都重要。至于其他，都是小事，都会过去的。
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