治疗乙肝，干扰素与恩替卡韦哪个起效快？

​最近有战友来咨询：“干扰素与恩替卡韦哪个起效快？”这名战友因慢性乙型肝炎出现肝功能异常到医院看病，有医生让她打干扰素，也有医生让她服恩替卡韦，她不知道选择哪种药物治疗好。

乙肝是可以治疗的，服用抗病毒药物可以长期抑制乙肝病毒的复制，减轻肝脏炎症，恢复肝功能，阻止疾病向肝病晚期阶段(如肝衰竭、肝硬化等)发展。经过这些药物的治疗，绝大多数慢性乙肝患者可以保持健康，和正常人一样生活和工作。

目前乙肝抗病毒药物分为两大类：①干扰素类，包括普通干扰素和聚乙二醇干扰素(俗称"长效干扰素")；②核苷(酸)类药物，包括：富马酸丙酚替诺福韦片(TAF)、替诺福韦、恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定。

其中恩替卡韦和替诺福韦、TAF被我国的2019年《慢性乙型肝炎防治指南》推荐为一线用药。这两类药物各有优缺点。

一、恩替卡韦的疗效

大量研究数据显示，采用恩替卡韦治疗可强效抑制病毒复制，改善肝脏炎症，安全性较好，长期治疗可改善乙型肝炎肝硬化患者的组织学病变，显著降低肝硬化并发症和肝细胞癌的发生率，降低肝脏相关和全因病死率。

在初治慢性乙型肝炎患者中，恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率为1.2%；在拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者中，恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率升至51%。

一般对“起效”的理解是发生了抗病毒的效果，如果看“起效”速度，当然是恩替卡韦，服药后一般3～6个月病毒复制量可明显下降，但需要长期服用，5年、10年甚至更久。

二、长效干扰素的疗效

PegIFNα(长效干扰素) 初始单药治疗，多项多中心、随机、对照临床试验显示，HBeAg阳性慢性乙肝患者(大三阳)采用PegIFNα-2a或国产PegIFNα-2b治疗48周(180mg/周)，停药随访24周，

HBV DNA＜2000IU/mL的发生率为30％、HBeAg血清学转换率(大三阳转小三阳)为30.75%～36.3％(其中基线ALT大于2倍正常值，且治疗12周时 HBsAg＜1500IU/mL者可高达68.4%)，HBsAg(表面抗原)转换率为2.3%-3%，停药3年HBsAg清除率为11%。

PegIFNα-2a治疗HBeAg阴性(小三阳)慢性乙肝感染者(60％为亚洲人)48周，停药随访24周， HBV DNA＜2000IU/mL的发生率为43%，停药后随访48周时为42%；HBsAg(表面抗原)消失率在停药随访24周、3年、5年后分别为3%、8.7%和12%。

干扰素治疗1年，只有不到1/3的患者HBV DNA转阴，并转成小三阳，2/3的患者无效。但其中1/3有效的患者大多数可以停药。所以对于干扰素有效的患者来说，干扰素的“疗程”与核苷(酸)类药物相比是短的。

但对于那2/3无效的患者来说，只能停用干扰素，换用核苷(酸)类药物从头治疗。

三、抗病毒药物的不良反应

干扰素的不良反应较多，例如：流感样症状、白细胞减少、血小板减少、抑郁、甲状腺功能异常等，有些患者不能耐受干扰素的副作用而只能中断治疗。

妊娠或短期内有妊娠计划、精神病史(具有精神分裂症或严重抑郁症等病史)、未能控制的癫痫、失代偿期肝硬化、未控制的自身免疫病、严重感染、视网膜疾病、心力衰歇、慢性阻塞性肺病等基础疾病是绝对不能使用干扰素。

而核苷(酸)类药物总体安全性和耐药性良好，但在临床应用中确有少见、罕见严重不良反应的发生，如肾功能不全(服用替诺福韦、阿德福韦酯)、低磷性骨病(服用替诺福韦、阿德福韦酯)、肌炎/横纹肌溶解(服用替比夫定)、乳酸酸中毒等(服用恩替卡韦、替比夫定)。

知道这两类药物的优缺点后，乙肝患者应根据自己的情况选择药物。不愿意长期服药的患者可以选用干扰素治疗，如果担心干扰素的副作用或者打针不方便的患者，可以选择核苷(酸)类药物。

无论选择哪类药物治疗，都要在医生指导治疗并定期监测。

参考资料：《慢性乙型肝炎防治指南》2019年版

编辑丨远远