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06.1.4 胆汁酸代谢检测

06.1.4 胆汁酸代谢检测

作者: rochiman | 来源:发表于2020-04-09 22:28 被阅读0次

胆汁的主要成分是胆汁酸盐(bile salts)、胆红素和胆固醇,其中以胆汁酸盐含量最多。肝细胞胆固醇动态平衡较大程度依赖于胆固醇转化为胆汁酸,肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸称为初级胆汁酸,包括胆酸(cholic acid)及鹅脱氧胆酸(chenodeoxy cholicacid)。初级胆汁酸随胆汁进入肠道后,经肠道菌群7α-脱羟化作用,胆酸转变为脱氧胆酸(deoxycholic acid),鹅脱氧胆酸转变为石胆酸(lithocholic acid),称为次级胆汁酸。以上胆汁酸在肝细胞内与甘氨酸或牛磺酸结合,称为结合胆汁酸,如甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺胆酸及牛磺鹅脱氧胆酸等。结合胆汁酸是由肝脏分泌入胆汁的主要形式,在肠道细菌作用下,可使结合胆汁酸被水解脱去甘氨酸或牛磺酸而成游离胆汁酸。在回肠,尤其在回肠末端有95%胆汁酸被重吸收经门静脉人肝脏,在肝中已水解脱去牛磺酸或甘氨酸的胆汁酸又重新形成结合胆汁酸,继之又分泌入胆汁,此即胆汁酸的肠肝循环。据测定,这样的肠肝循环每餐后约进行3次。肠道中石胆酸水溶性小,极大部分自粪便中排出,每天从粪便中丢失的胆汁酸等量由肝脏合成补充。由于胆汁酸能使疏水脂类在水中乳化为细小微团,因此具有促进脂类食物及脂溶性维生素在肠道的消化吸收,并维持胆汁中胆固醇的溶解状态。体内50%胆固醇以胆汁酸形式排泄,当胆汁酸合成减少,常导致肝内胆色素性或胆固醇性结石形成。此外,胆汁酸还能促进胆汁分泌,具有重要的利胆作用

胆汁酸(bile acid,BA)在肝脏中由胆固醇合成,随胆汁分泌入肠道,经肠道细菌分解后由小肠重吸收,经门静脉入肝,被肝细胞摄取,少量进入血液循环,因此胆汁酸测定能反映肝细胞合成、摄取及分泌功能,并与胆道排泄功能有关它对肝胆系统疾病诊断的灵敏度和特异性高于其他指标。可作空腹或餐后2小时胆汁酸测定,后者更灵敏。

【参考值】

总胆汁酸(酶法):0~10μmol/L。

【临床意义】

胆汁酸的合成、分泌、重吸收及加工转化等均与肝、胆、肠等密切相关,因此肝、胆或肠道疾病必然影响胆汁酸代谢,而胆汁酸代谢异常势必影响到上述脏器功能及胆固醇代谢水平。血清胆汁酸测定可作为一项灵敏的肝清除功能实验,尤其适用于可疑有肝病但其他生化指标正常或有轻度异常的病人诊断。此外,动态监测餐后血清总胆汁酸水平,可以观察急性肝炎的慢性过程或慢性肝炎的纤维化过程。总胆汁酸增高见于:①肝细胞损害,如急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、肝癌、酒精肝及中毒性肝病;②胆道梗阻,如肝内、肝外的胆管梗阻;③门静脉分流,肠道中次级胆汁酸经分流的门静脉系统直接进入体循环;④进食后血清胆汁酸可一过性增高,此为生理现象。

肝硬化病人初级胆汁酸/次级胆汁酸比值下降,而在梗阻性黄疸病人初级胆汁酸/次级胆汁酸比值显著升高。

《诊断学 五年制 第九版》P360

胆汁酸盐:胆汁酸盐是胆固醇代谢的产物,可促进肠中脂肪的吸收。它们被储存在胆囊中,饭后通过胆囊收缩素介导的胆囊收缩释放到肠中。它们通常不用于诊断肝功能异常,但很重要,因为在胆红素排泄中它们构成大量胆汁,因此可以用于诊断胆汁淤积。同样,在严重的胆道梗阻中,血清胆汁酸盐的积累以顽固性瘙痒的形式引起症状性疾病,尽管对此有争议(Jones&Bergasa,1999)。初级胆汁酸盐,如胆酸盐和鹅去氧胆酸盐,在肝脏中产生,并排入胆汁和肠肝系统。在肠腔中,细菌利用7-α-去羟基化产生次级胆汁盐(即,胆汁酸盐,脱氧胆酸盐和熊去氧胆酸)(Carey&Cahalane,1988)。熊去氧胆酸盐是人胆汁酸盐代谢的最终产物,是通过次生胆汁盐的异构化产生的,已被发现可治疗胆汁淤积性疾病(Rost et al,2004)。这些胆汁盐在稍后讨论的微粒体系统中与甘氨酸和牛磺酸缀合,并且也被硫酸化和葡萄糖醛酸化。在胆汁淤积严重的情况下,胆汁酸盐与牛磺酸和硫酸盐的结合会增加,导致阻塞胆汁流出。胆汁酸盐向肝脏的再循环是通过从回肠末端的重吸收而发生的,其中脱氧胆酸盐几乎完全被重吸收,而鹅脱氧胆酸盐大约被重吸收了75%。在肝硬化中,胆汁酸盐的比例成比例下降,初级胆汁酸盐与次级胆汁酸盐的比例降低。对于胆汁淤积症,不会形成次级胆汁酸盐。因此初级胆汁酸盐与次级胆汁酸盐的比例显着增加。

在正常患者中,胆汁盐的肾脏清除率可以忽略不计,但是在胆汁淤积中,主要以硫酸盐和葡萄糖醛酸化物形式存在的胆汁盐的肾脏排泄得到增强。 如前所述,空腹胆汁盐正常时可排除吉尔伯特综合征患者的实质肝病的存在(Vierling et al,1982)。 还应认识到,胆汁酸盐有助于溶解胆汁内容物胆汁酸盐的缺乏可能会导致胆红素或胆固醇结石的形成以及肝后胆道梗阻。

由于进食会导致胆汁酸水平显著增加,因此必须对处于禁食状态的患者的血清或进餐后特定时间的血清进行胆汁酸盐分析。 胆汁酸盐可以通过多种技术进行测量,但是色谱方法(尤其是高效液相色谱法,如第23章中所述)得到了最广泛的使用,可以分析不同的胆汁酸盐。

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