癌症免疫治疗的效果不仅取决于药物的选择，而且取决于给药的剂量和间隔时间。对于给药剂量和间隔时间是否可以改变，目前没有一致的看法。
以帕博利珠单抗为例，注册的帕博利珠单抗试验是每3周给药200毫克，后来基于药代动力学模型，欧洲药品管理局于2019年3月批准了每6周给药400毫克的用药方法，而美国食品药品监督管理局则由于担心较低的浓度会降低药效而拒绝了延长帕博利珠单抗间隔时间的申请。之后，基于KEYNOTE-555的研究结果，美国食品药品监督管理局在2020年4月批准了延长帕博利珠单抗的间隔时间。
无疑地，延长间隔给药给患者带来了更多的便利。据统计，自2020年4月获得批准，到2021年1月，帕博利珠单抗每6周400毫克的给药方案的采用率稳步上升到32.6%。
那么，效果如何呢？
研究人员使用美国最大的单付款人医疗系统——退伍军人健康管理局的数据进行了回顾性分析，描述了延长间隔帕博利珠单抗的使用，并检验了其与标准间隔给药的真实世界比较有效性。
所有疾病队列包括835名患者，平均年龄70.9岁，由于是退伍军人，男性占比为96.9%，达到809名。其中，676名患者（81.0%）接受每3周一次的标准治疗间隔给药，159名患者（19.0%）接受每6周一次的延长间隔给药。
经过373天的中位随访，采用3周标准间隔给药的患者，中位停药时间为127.5天，6周延长间隔的为168天。研究人员没有观察到基线特征或反应评估率的差异，表明两种治疗方案没有显著区别。在初始左旋甲状腺素或强的松处方或反应评估率方面也没有观察到差异，表明免疫相关不良事件的发生率相当。
人数最多的非小细胞肺癌队列包括234名患者，平均年龄71.6岁。181名患者（77.4%）接受标准间隔，53名患者（22.6%）接受延长间隔。
经过377天的中位随访，采用3周标准间隔给药的患者，中位停药时间为112天，6周延长间隔的为170天。同样的，两种治疗方案没有显著区别，且免疫相关不良事件的发生率相当。
研究人员认为，当不同的给药方案同样有效时，尤其是当它与以患者为核心的护理相一致时，应鼓励以患者为中心的给药方案。
参考文献：
Strohbehn G W, Holleman R, Burns J, et al. Adoption of Extended-Interval Dosing of Single-Agent Pembrolizumab and Comparative Effectiveness vs Standard Dosing in Time-to-Treatment Discontinuation[J]. JAMA oncology, 2022.
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