弓形虫效应子GRA4调控免疫和肿瘤治疗的研究

文献标题：The Toxoplasma Effector GRA4 Hijacks Host TBK1 to Oppositely Regulate Anti-T. Gondii Immunity and Tumor Immunotherapy

影响因子：《Advanced Science》最新数据确认，2023年IF约为15.1）

文献概要

该研究探讨了弓形虫效应蛋白GRA4如何通过劫持宿主TBK1蛋白反向调节抗弓形虫免疫和肿瘤免疫治疗。研究发现，GRA4通过促进TBK1的K48-多聚泛素化和自噬降解，抑制宿主I型干扰素（IFN-I）信号通路，从而减轻弓形虫感染引起的病理损伤。另一方面，通过敲除GRA4构建的减毒弓形虫株ME49Δompdc/gra4能够增强IFN-I的产生，诱导特定的CD64+

MAR-1+ CD11b+树突状细胞（DCs）亚群，进而激活更强的T细胞抗肿瘤反应，显著抑制肿瘤生长。

英格恩产品的实验描述

在实验中，研究人员使用了英格恩（Engreen Biosystem）的Entranster in vivo RNA transfection

reagent（产品编号：18668-11-1）作为载体，用于在小鼠体内递送靶向Tbk1的小干扰RNA（siRNA）。具体步骤如下：

siRNA递送：

在弓形虫感染模型中，siRNA在小鼠感染弓形虫后的第0、4、8天通过静脉注射递送。

在肿瘤模型中，siRNA在ME49Δompdc/gra4疫苗接种前的第7天和第1天递送。

目的：

通过敲低宿主TBK1的表达，验证GRA4调控IFN-I信号通路和抗肿瘤效应的依赖性。实验结果显示，TBK1敲低后，ME49Δgra4的毒性和ME49Δompdc/gra4的抗肿瘤效果均被显著削弱。

结果意义：

该实验证实了TBK1在GRA4调控的IFN-I信号通路中的核心作用，为开发基于GRA4的弓形虫疫苗和肿瘤免疫治疗策略提供了理论支持。