延长寿命的方法

《细胞》子刊：延寿方法的共同点被找到了！科学家据此开发出可视化应用程序，可根据基因表达变化寻找新的延长寿命的方法丨来源：奇点网 

到底怎么才能长寿呢？一项发表在《细胞·代谢》上的研究。哈佛医学院布莱根妇女医院的研究人员发现，许多延长寿命的方法都在应用中有相似的基因表达变化。他们确定了与寿命延长相关的肝基因特征和途径，利用这些特征，开发了一个应用程序GENtervention，可以将基因表达变化和寿命延长之间的关联可视化。

有了这个程序，研究人员就可以根据一种方法引起的基因表达变化来判断它能不能帮助延长寿命了。在这次的研究中，他们也尝试找到了几种可能能够延长寿命的新方法。

研究人员选择了好多种可以延长寿命的方法，包括阿卡波糖、17-α-雌二醇、雷帕霉素、热量限制、蛋氨酸限制、生长激素受体敲除、Pit基因敲除，对小鼠进行了处理，然后取它们的肝脏组织进行RNA测序。

结果显示，这些方法带来的基因表达变化大部分是相似的，主要集中在线粒体蛋白基因、与药物代谢有关的细胞色素P450、谷胱甘肽代谢、氧化磷酸化作用和三羧酸循环这几种能量代谢、药物代谢和抗氧化作用相关的基因上。不过，雄性小鼠和雌性小鼠之间存在性别的差异

在这些可以延长寿命的方法中，研究人员选了被研究较多的热量限制、雷帕霉素和生长激素缺乏（生长激素受体敲除），将他们的结果和过去的23项研究相结合，发现，热量限制引起了419个基因的表达增加，370个基因的表达减少，雷帕霉素和生长激素缺乏则分别为127/100和894/879。

有意思的是，热量限制和生长激素缺乏这两种方法引起的基因表达变化有明显的重叠，37%表达增加和26.3%表达减少的基因在它们中“共享”，但三人行，却有一个雷帕霉素被“孤立”了，它引起的基因表达变化与另外两种方法都没有太多的重叠。

不过，研究人员还是发现，一些与葡萄糖敏感性和固醇代谢有关的基因表达变化在三者间是高度一致的。这就说明，虽然雷帕霉素可能通过不同的方式对一些基因的表达水平产生影响，但是在分子通路和转录调节上，它和其他延长寿命的方法是有部分重叠的。

说了这么多，这些延长寿命的方法到底有什么共同点呢？经过对每一种方法的仔细检测，研究人员发现了166个表达增加的基因和134个表达减少的基因。

在表达增加的基因中，包括我们很熟悉的BRCA1，它是一种肿瘤抑制基因，与DNA的损伤修复有关，另外，它还可以激活NRF2介导的抗氧化反应，这也是延长寿命的作用机制之一。其他的还包括与H2S产生和谷胱甘肽转移酶有关的基因，这些都是在过去的研究中被证明与延长寿命有关的一些分子。

虽然不同的方法会引起不同的基因表达的变化，但是总的来说，它们覆盖的分子信号通路大体上是相同的。

根据这些延长寿命的方法所共有的基因和通路，研究人员开发出了一个名为GENtervention的应用程序。对于这些基因，GENtervention可以判断在不同的干预方法下，基因表达的变化量，而且表达的变化量会与延长寿命的多少有关联。

利用GENtervention，研究人员发现了新的可能延长寿命的候选方法，例如长期低氧环境，小鼠在11.8%氧气含量的环境中生活了32天，基因表达的变化与绝大部分延长寿命的方法相符合。

类似的还有雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂KU-0063794和抗坏血酸棕榈酸酯，它们日后都有可能成为抗衰老、延长寿命研究领域的新选手。

总的来说，虽然在过去的研究中，研究人员已经发现了不少潜在的延长寿命的方法，但其实可能还有很多很多我们还没有挖掘出来的。有了GENtervention，未来，或许我们能够拥有更多的可以延长寿命的潜在方法

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