2022-06-27

NEJM | 循环肿瘤DNA可识别结肠癌的治疗反应

原创 图灵基因 图灵基因 2022-06-27 09:00 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

由Johns Hopkins Kimmel癌症中心和WEHI的科学家们领导的一项新的研究表明，循环肿瘤DNA（ctDNA）可以识别出最能从手术后化疗中受益的II期结肠癌患者。

这一发现发表在《New England Journal of Medicine》上的一篇题为“PD-1 Blockade in Mismatch Repair–Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer”的论文中。

“新辅助化疗和放疗后直肠手术切除是局部晚期直肠癌的标准治疗方法。”研究人员写道，“一部分直肠癌是由错配修复缺陷引起的。由于错配修复缺陷型结直肠癌在转移性疾病背景下对程序性死亡1（PD-1）阻断有反应，因此假设检查点阻断对错配修复缺陷型局部晚期直肠癌患者有效。”

先前的研究表明，可以在血液中检测到循环肿瘤DNA，并且手术后ctDNA的存在可以预测癌症复发的风险。然而，这被认为是首次临床研究表明，治疗前测量循环肿瘤DNA可能对患者有益。

“以前的研究从理论上认为，ctDNA测量可能有助于指导患者管理，而这项研究提供了支持这些理论的真实临床证据。”Clayton肿瘤学教授、Johns Hopkins Ludwig中心联合主任、Howard Hughes医学研究所研究员Bert Vogelstein医学博士说。Vogelstein和他的研究小组首次证明结肠癌是由一系列基因突变引起的，并表明肿瘤脱落的DNA可以在血液、粪便和其他体液中检测到。

研究人员试图确定是否可以使用ctDNA更精确地预测术后复发风险。

在这项研究中，455名II期结肠癌患者在手术后以2:1的比例随机分为标准治疗组和ctDNA引导治疗组。在这些患者中，153人接受了标准化治疗，包括随时间监测复发或化疗情况。另有302名患者在手术后7周内进行了血液检测，以寻找ctDNA。

与标准治疗组相比，ctDNA引导的方法减少了化疗的使用（ctDNA引导组中15.3%的患者接受了化疗，而标准治疗组中27.9%的患者接受了化疗）。ctDNA指导组和标准治疗组的两年和三年无癌症复发生存率相似。

“II期结肠癌提出了一个独特的挑战。”医学教授、胃肠病和肝病科主任Anne Marie Lennon博士解释道，“在I期结肠癌中，患者不接受化疗，因为他们的生存预后超过90%。治疗带来的不适和毒性风险超过了它所能提供的益处。另一方面，目前每一位III期结肠癌患者都接受化疗，因为复发的风险很高。”

“使用ctDNA来指导治疗，ctDNA阴性的II期结肠癌患者比一般的I期结肠癌患者复发的几率更低，因此我们有机会改变临床实践。”该研究的主要作者、Johns Hopkins大学医学院医学博士/博士候选人Joshua Cohen解释说。

研究人员希望这些发现将促进对其他阶段结肠癌和其他类型癌症患者ctDNA的研究。在未来的研究中，研究人员将对早期胰腺癌和III期结肠癌患者进行研究，以确定ctDNA是否可以类似地识别出最有可能受益于比目前使用的更积极的化疗的患者。他们还计划探索是否可以利用残留的ctDNA来帮助优化手术或其他形式治疗后患者的管理。

使用ctDNA对患者进行分层治疗是迈向精准医疗的一部分。

“所有药物对那些相对较早发现的癌症患者效果更好，在它们产生大的转移性肿块之前。然而，新药通常首先在癌症晚期患者身上进行测试。”Vogelstein说，“我们希望ctDNA分析能够在新药最有可能挽救生命的早期癌症和微转移患者中检测新药。”