发表期刊：Cancer cell
影响因子：48.8
发表时间：2025年4月10日
研究疾病：泛癌
样本类型：癌组织
样本数量：108例BrM、111例PT
样本分组：BrM、PT
应用技术：10X Genomics 3’单细胞转录组、Proximity ligation assay (PLA)、mIF
研究背景
脑转移（Brain metastases, BrM）是癌症晚期进展的重要标志事件，也是造成患者死亡的主要原因之一。约20%-40%的癌症患者会发生脑转移，其中肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、结直肠癌的脑转移发病比例较高。尽管原位肿瘤在有效治疗后生存时间显著延长，但患者脑转移的发病率大大增加，同时因为中枢系统特殊的环境和结构，使得大多数系统性治疗药物难以发挥作用，造成脑转移的治疗难度大增。因此，亟需对BrM进行全面系统性地研究以启迪新的治疗策略。
研究思路
研究结论
为了系统分析肿瘤脑转移进程中的重塑事件，本研究采用108例BrM样本和111例组织来源匹配的原发肿瘤（Primary Tumor, PT）样本的单细胞数据进行整合对比分析，全面刻画了脑转移进程中不同癌种和亚型的重构差异，结果发现染色体不稳定性（CIN）增加是不同谱系BrM的共同特征并识别了与脑转移相关的功能模块MP41模块（因其与MP9（neural-like brain metastatic）高度相似），结合组间差异基因分析发现VEGFA, PNN, PLCG2三个基因可能在多种癌症的BrM中具有潜在功能，尤其 VEGFA和 PLCG2基因。
为深入探索BrM的发生机制和治疗靶点，本研究对血瘤界面(blood-tumor interface, BTI)的细胞成分进行表征及相互作用分析，识别出了与脑转移显著相关的细胞亚群并且在BrM中广泛共享的相互作用（NECTIN2-TIGIT）。随后研究人员对BrM细胞生态型进行分类并与其组织病理学模式和临床特征如年龄、性别等进行相关性分析，表明了这种基于生态型的范式可能为BrM的发病机制提供新的见解，并揭示了精准医学的新治疗策略。
研究意义
本研究成功解析了肿瘤脑转移特征，并刻画了肿瘤从原发灶到脑转移进程的演化规律。该研究不仅为理解脑转移机制提供了关键资源，更鉴定出多个脑转移关键进展标志事件，提供了潜在治疗干预靶点，为改善脑转移患者临床疗效开辟了数据驱动研究的新范式。这一突破性成果有望推动肿瘤转移领域精准治疗策略的开发。
百奥锐评
1.本研究整合了肺癌、乳腺癌、肝癌、结直肠癌等多个癌种队列的的脑转移部位和原发部位的单细胞数据，揭示了不同癌种之间脑转移队列的细胞异质性，为理解肿瘤的脑转移机制提供了宝贵的资源。
2.本研究刻画了不同癌种之间的脑转移特征，提供了潜在的治疗靶点，支持了先前部分特异性亚型在抗肿瘤治疗中关键作用的观点，推动了进一步的靶点开发和临床转化。
3.对于某些样本量较小的癌症类型，基于肿瘤类型特异性分析的结论需要在未来的研究中通过更多样本进一步验证。
原文链接：
https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00126-6
本文原文链接：
网友评论