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AMPK激活NRF2,抑制Drp1和Nox4?

AMPK激活NRF2,抑制Drp1和Nox4?

作者: 佳名 | 来源:发表于2021-02-24 10:01 被阅读0次

AMPK是一个异源三聚体蛋白,三个亚基的编码基因分别为PRKAA,PRKAB,PRKAG。
图说AMPK及其信号通路的功能 - 知乎 (zhihu.com)
AMPK活化的作用就是促进分解代谢以减少合成代谢的过程,也就是减少ATP消耗,增加ATP合成的过程,维持能量平衡。
AMPK激活是指AMPK蛋白由非磷酸化变为磷酸化,磷酸化亚基一般为AMPKα,
那么,如果你有转录组学数据,如何从转录组学结果中判断AMPK是否激活呢?
我们知道,转录组学只能检测RNA水平表达的变化,并不能直接判断AMPK是否激活(磷酸蛋白组学可以),也就是检测磷酸化的AMPKα水平,这是最直接的证据。要想通过转录组学判断AMPK是否激活,不妨从结果出发,也就是推测AMPK激活后,哪些基因的mRNA会发生变化,以及发生什么样的变化。
https://www.kegg.jp/kegg-bin/show_pathway?hsa04152

hsa04152.png

我们在AMPK下游找到三个重要的蛋白,HNF4α,TORC2,SREBP1c,由于他们的箭头都指向DNA,表明他们都为转录因子。也就是说,这些转录因子激活后,都可以激活下游基因的转录!没错,这些都可以通过转录组学检测到。
换句话说,当转录组学检测到,G6Pase编码基因(G6PC,G6PC2,G6PC3),PEPCK编码基因(PCK1,PCK2),PGC-1α编码基因(PPARGC1A),FAS(FASN),ACC1(ACACA),SCD 1 mRNA水平表达下降时,就可以间接推测AMPK已激活。
为什么是"推测"而不是"一定"呢?因为PI3K-Akt的激活同样会抑制G6Pase,PEPCK。

Cordycepin Ameliorates Nonalcoholic Steatohepatitis by Activation of the AMP-Activated Protein Kinase Signaling Pathway - PubMed (nih.gov)
下载了这篇文章的转录组原始数据,发现不管是里面的动物实验还是细胞L02实验,RNA-seq分析的结果和文章里结果完全的反的,可能作者把组别标反了。

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