2023-04-06

Sci Adv | 发育中的细胞重编程可能诱发结肠细胞癌变

原创 图灵基因 图灵基因 2023-04-06 10:12 发表于江苏

Dana-Farber癌症研究所的一项新研究表明，结肠内壁的细胞可以在癌症发生之前经历一个转变。利用小鼠模型和称为患者源性类器官的肿瘤模型，研究人员发现细胞经历了一种分子时间旅行，使其恢复到胚胎状态。研究人员还发现，这种“时间旅行”依赖于一种名为Sox9的蛋白质。

这一发现发表在《Science Advances》杂志上的一篇题为“Aberrant cell state plasticity mediated by developmental reprogramming precedes colorectal cancer initiation”的文章中。

研究人员写道：“在成人上皮细胞中，细胞状态的可塑性被仔细调节，以预防癌症。肿瘤中细胞状态可塑性正常受限能力的异常扩张尚不明确。使用基因工程和致癌物诱导的肠道肿瘤小鼠模型，我们观察到分化受损是癌症发生之前的保守事件。”

目前的研究着眼于这些突变出现之前发生了什么，不仅发现了可以引发癌症的胎儿重编程的证据，而且还发现了一种名为Sox9的蛋白质，为这种重编程提供了能量。Nilay Sethi医学博士实验室的这项研究和之前的研究表明，Sox9是一种有前途的结直肠癌治疗靶点。

研究人员指出：“Sox9的基因失活阻止了腺瘤的形成，阻碍了再生和胎儿程序的出现，并通过scRNA-seq恢复了多谱系分化。随着Sox9的抑制，再生时扩大的染色质可及性和Apc失活后的胎儿基因被降低。这些研究表明，由未减弱的再生活性和发育重编程介导的异常细胞状态可塑性先于癌症的发展。”