HPV疫苗是如何制成的
HPV疫苗是人乳头瘤病毒疫苗的简称,目前我们所说的HPV疫苗是指HPV预防性疫苗。它是由一种人工合成的、不同HPV型别的病毒衣壳蛋白L1组装而成的基因工程疫苗。
利用基因重组技术,首先将编码衣壳蛋白L1的基因片段插入载体,整合表达于不同的真核细胞上(例如酿酒酵母、大肠埃希菌或感染杆状病毒的昆虫细胞),之后细胞大量繁殖,就会分泌更多的重组蛋白L1,把这种重组蛋白提取出来,再经过分离纯化,最后这种L1蛋白自动组装形成一种类似病毒的空心颗粒,这种颗粒外观类似HPV,但不是真正的HPV,我们称它为病毒样颗粒(VLP)。这就是疫苗的有效成分,也是我们常说的抗原。
为了加强这种抗原的作用,提取抗原后还要做的一道工序就是添加一种免疫增强剂(也称为佐剂),添加佐剂后的抗原接种到机体就会形成一个“抗原库”,缓慢地释放,这样抗原刺激机体产生免疫反应的时间就会延长,机体就会产生更多的抗体,因此,免疫效果也就更好。最后,这种加了佐剂的重组蛋白,再添加氯化钠、L-组胺酸、硼化钠及注射水等就形成了我们在市场上看到的重组HPV疫苗。
为什么叫子宫颈癌预防性疫苗
由于HPV疫苗可以预防子宫颈癌,因此,它也称为子宫颈癌预防性疫苗。就研究目的而言,最初HPV疫苗的研制是为预防子宫颈癌而研发的。这是由于在世界范围内,几十年来,子宫颈癌一直是威胁女性生命的第二大妇科恶性肿瘤,科学家们经过多年的努力,终于于1983年弄清了子宫颈癌的发病原因是高危型HPV的持续感染,这一“罪魁祸首”使子宫颈的细胞发生转化,发展为子宫颈癌。发现这一关系的是德国的科学家哈拉尔德・楚尔・豪森教授,他发现大概99.7%的子宫颈癌与HPV感染有关,并因此于2008年获得了诺贝尔生理学或医学奖。
既然子宫颈癌源于高危型HPV感染,那么科学家们就想到,阻止HPV感染人体或感染之后将其清除,子宫预癌也就不会发生了,因此科学家们开始研制预防HPV感染的疫苗。于1991年合成了第一个HPV样颗粒,之后HPV疫苗获得研发成功。
此外,从作用来讲,这种HPV疫苗对接种前已经感染的HPV没有清除作用,对接种前已经发生的癌前病变和癌症也没有治疗作用。因此,我们目前的HPV疫苗是预防性疫苗,不能治疗已经发生的疾病。
而且事实也证明,目前在全球范围已应用10多年的HPV疫苗,无论是二价、四价、九价,均可预防HPV的持续感染,使接种者子宫颈癌的发生急剧降低,因此可以说,预防了HPV的感染,也就预防了子宫颈癌。所以,目前的HPV疫苗被称为子宫颈癌预防性疫苗。它也成为人类史上第一个因为预防癌症而生的疫苗,是人类首次尝试通过疫苗消灭一种癌症,因此,HPV疫苗的诞生具有划时代意义。
现在全球有多少种HPV疫苗
目前,全球有三种上市的HPV疫苗,均由美国食品和药物监督管理局(FDA)批准并获得世界卫生组织的认可。
第一种是2006年上市的四价人乳头瘤病毒疫苗即四价HPV疫苗,含有抗HPV16、18、6、11四种型别L1蛋白的VLP(病毒样颗粒)。四价疫苗被称为世界上第一支HPV疫苗,可用于预防HPV16、18、6、11型病毒感染,从而预防HPV16、18感染导致的子宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌及其癌前病变,还可以预防HPV6、11导致的生殖器疣。
第二种是2007年上市的、含有HPV16、18型的二价人乳头瘤病毒疫苗,即二价HPV疫苗,可以预防HPV16和HPV18感染及这两型HPV感染导致的癌前病变和癌。
第三种是于2014年12月被FDA批准上市的九价HPV疫苗,在HPV16、18、6、11型四价疫苗的基础上,添加了HPV31、33、45、52、58(其中HPV52、58型病毒,是亚洲人易感染的型别),能预防这9型HPV导致的HPV感染及相关的癌前病变和癌。其中,九价HPV疫苗对子宫颈癌的预防效范围提高近20%,可以预防约90%的子宫颈癌。
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