FGF21过表达通过调节SYK-NLRP3炎性体PPARγ-过氧

标题：FGF21 overexpression alleviates VSMCsenescence in diabetic mice by modulating the SYK-NLRP3inflammasome-PPARγ-catalase pathway

FGF21过表达通过调节SYK-NLRP3炎性体PPARγ-过氧化氢酶途径缓解糖尿病小鼠VSMC衰老

糖尿病加速了血管衰老，这是动脉粥样硬化和僵硬的基础。NOD样受体家族含pyrin结构域3（NLRP3）炎性小体的激活和氧化应激与血管平滑肌细胞（VSMCs）的进行性衰老密切相关。FGF21的血管保护作用逐渐受到越来越多的关注，但其在糖尿病诱导的血管衰老中的作用需要进一步研究。在这项研究中，用FGF21激活质粒转染糖尿病小鼠和原代VSMCs，并用过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂（罗格列酮）、NLRP3抑制剂（MCC950）和脾酪氨酸激酶（SYK）特异性抑制剂R406处理，以检测衰老相关标志物。我们发现FGF21过表达显著恢复了过氧化氢酶（CAT）水平，血管舒张，抑制了ROSgreen荧光和p21免疫荧光的强度，并减少了糖尿病小鼠主动脉中SA-β-gal染色面积和胶原沉积。FGF21过表达可恢复CAT，抑制p21的表达，并限制高糖条件下VSMCs中SA-β-gal染色的面积。在机制上，FGF21抑制SYK磷酸化、NLRP3二聚体的产生、NLRP3-的表达以及NLRP3与PYCARD（ASC）的共定位，以及NLRP3-与胱天蛋白酶-1的共定位。在高糖条件下，FGF21可逆转PPARγ的切割，保持CAT水平，抑制ROSgreen密度，并降低VSMCs中p21的表达。我们的研究结果表明，FGF21通过调节糖尿病小鼠的SYK-NLRP3炎性体PPARγ-过氧化氢酶途径来缓解血管衰老。

其中的FGF2在体内的过表达采用EntransterTM-in vivo DNA来实现。